何为“中性粒细胞改型哮喘”？

大多数捕捉到鼻窦都可红线粒体剧增和重度痛风二者之间关连性的最新科学研究，在本质上都不属于横断面科学研究。在这些科学研究中都，就其病变的都可红线粒体下降时一般来说多较低；而且，这种下降时某种程度只是病变年长、蔗糖烟雾暴露不良影响，或其常用较低静脉注射一般来说医学上痛风时，所单单现的一种催化。

尽管有小外病变不太会发挥功用先天官能特异性催化的极其，并某种程度加剧其鼻窦内都可红线粒体的剧增；但这些都可红线粒体的活官能，某种程度并不较低于那些轻度痛风病变鼻窦内都可红线粒体的活官能。常用组分的IL-8细胞q拮抗病毒剂、或CXCR2拮抗病毒剂等，可以增大病变鼻窦内都可红线粒体的剧增，但这些新医学上的针灸仍在科学研究本该。

本文编译自近期的Curr Opin Pulm Med华尔街日报，发表文章原编者为来自加拿大卑诗省汉密尔顿市南麦克马斯特大学所学院，及Firestone换气健康科学研究员的Parameswaran Nair哈佛大学等。旨在探究鼻窦都可红线粒体剧增和重度痛风二者之间的关连性及其潜在的先决条件；并风险评估那些以增高鼻窦内都可红线粒体需求存量或活官能为能够的医学上，对于痛风掌控的不良影响。

关键点

1、都可红线粒体官能痛风的识别系统，仰赖于鼻窦内都可红线粒体都只的假定，以及经有条理声称的都可红线粒体剧增的发挥功用。

2、大外有关“都可红线粒体官能痛风遗传”的论据，仅来自横断面科学研究。而以外还不会可用的，有关这种遗传稳定官能的纵向科学研究资料。

3、尽管在鼻窦内都可红线粒体过后剧增的病变中都，有小外病变某种程度发挥功用先天官能特异性机能极其，但大多数此类病变的都可红线粒体下降时，某种程度是因为其发挥功用接种、或常用了较低静脉注射一般来说来保持稳定其痛风掌控，所造成了。

4、相当多有化疗标示单单鼻窦内的都可红线粒体剧增，可以单单现有针灸就其官能的增大，因此，很难具体鼻窦内都可红线粒体剧增，在痛风生器物体学及其患者学中都所起的功用。

小结

虽然横断面的科学研究证明，在某些更为严重痛风病变的鼻窦中都，某种程度捕捉到到都可红线粒体剧增的震荡，但这种震荡前提是由内分泌医学上造成了，及其前提与痛风的生器物体和更为严重一般来说如此一来就其，以外仍不确实。而抗病毒CXCR2医学上等取而代之医学上法则，则为探究都可红线粒体剧增对痛风更为严重一般来说的不良影响提供了期望。

引言

在不良催化最少的先决条件下，使痛风病变的患者保持稳定在掌控情况下，且能防止其急官能渐增中风时所需的医学上风速，是已确定病变痛风更为严重一般来说的主要依据。

目前为止，一般来说仍是痛风医学上的基石，其对大多数痛风病变都合理，尽管其中都有些人某种程度必须常用比较较低的医学上静脉注射。

以外，人们正越来越多地体认到，痛风病变鼻窦内的线粒体有很大的异质官能。其中都，“少时盐类红线粒体官能痛风”病变，对于一般来说医学上极其脆弱；而那些鼻窦内无少时盐类红线粒体，甚至某种程度早先观感为都可红线粒体下降时的病变，有别于一般来说医学上，其则某种程度不如前者那样好。

然而，根本是少时都可红线粒体剧增本身，造成了就其病变对于一般来说医学上的相对不脆弱；还是因为病变的少时都可红线粒体群聚先决条件，加剧了其鼻窦内少时都可红线粒体的剧增，目前为止仍不确实。

本简述将简述讨论“都可红线粒体官能痛风”的假定；某种程度促成病变鼻窦内少时都可红线粒体剧增的一些先决条件；将少时都可红线粒体与痛风更为严重一般来说联络痛快的论据；以及都只一些各种类型用作增大鼻窦内少时都可红线粒体比率的新医学上等。因此，本文并非是针对痛风和其他鼻窦癌症病变少时都可红线粒体生器物学和动力学的全面评述。

都可红线粒体官能痛风的假定

术语“少时都可红线粒体官能痛风”，通常是指病变脓混合器物内少时都可红线粒体小数极其的痛风。但目前为止，其并不会统一的假定。

由于本简述编者的实验室所已确定的就其都只如下：少时都可红线粒体的%-（%）仅数为37.5，中都位数为36.7，+2标准差（SD）值为77.7，90%百分位数为64.4；少时都可红线粒体小数（104／ml）的仅数为196.2，中都位数为86.5，+2标准差为801.6，90%百分位数为486。

因此，本文将“少时都可红线粒体官能痛风”假定为：病变脓混合器物内的少时都可红线粒体小数过后（至少有两次）小于65%，或小于500×104／ml（即小于90%百分位数法）的痛风。

脓混合器物线粒体小数一般首选换气道口腔或换气道毛细血管灌洗（BAL）小数法则，但由于该法则还难以广泛进行，所以，有人已尝试基于病变尿混合器物内少时都可红线粒体小数，或其他从尿混合器物白线粒体分类小数中都所派生单单的变存量，来假定少时都可红线粒体官能痛风。

然而，尿混合器物中都正常的少时盐类红线粒体小数，下降时的少时都可红线粒体小数，或下降时的少时都可红线粒体/淋巴线粒体比值等指标，都不能很好地已确定病变脓混合器物内的少时都可红线粒体有无剧增。

鼻窦都可红线粒体与痛风更为严重一般来说

最早将鼻窦都可红线粒体与痛风更为严重一般来说联络痛快的科学研究，来自梅奥妇产科一篇有关痛风急官能中风染病病变的简报。该科学研究发掘出，与那些无急官能染病官能事件遭遇的病变都是，那些突然死于痛风急官能中风的病变的鼻窦口腔下，都可红线粒体多于少时盐类红线粒体。

然而，这种都可红线粒体剧增，很某种程度是继发于病变痛风急官能中风的接种者；而非造成了病变痛风渐增的情况下。此外，亦有科学研究标示单单，痛风急官能中风病变脓混合器物中都的都可红线粒体剧增，科学研究人员可推测这种剧增某种程度也是由于接种所致。

此后，较早许多科学研究分别有别于并不相同的采样技术，对并不相同区域鼻窦内都可红线粒体的需求存量完成了风险评估。这类科学研究的的设计具不限共同的特征，即：①其都是横断面科学研究，并按照痛风的并不相同类别，对受试群体完成了分第三组科学研究。②痛风的更为严重一般来说，主要是根据病变被招募入第三组时的一般来说静脉注射而已确定。③科学研究不会有别于客观的法则，来具体病变在接受风险评估时前提早已发挥功用接种等。

相比之下而言，上述这些科学研究证明，与那些病情较轻的病变都是，那些病情愈来愈重的痛风病变的脓混合器物、BAL混合器物，或其换气道口腔前列腺骨骸中都，具愈来愈多的少时都可红线粒体比率，或愈来愈多的白线粒体介素（IL）－8及其细胞q的遗传或细胞内隐含。

此外，这些科学研究还标示单单，那些观感为一般来说少时都可红线粒体遗传的病变，常发挥功用先天官能特异性机能极其，如核苷酸结合骨架域和蕴含乙酰重复细胞内（NLRP3）炎官能体，以及IL-1β隐含的上调；巨噬线粒体胞葬功用的受损；以及中叶糖基化角度看产器物的细胞q瑕疵等。而且也有科学研究标示单单，这种特异性极其，还与病变的全身官能病变催化就其。

总之，上述科学研究证明，那些观感为一般来说少时都可红线粒体痛风遗传的病变，的确是一类具并不相同生器物体生器物体先决条件的群体。

即将公开发表的美国国家心脏，肺和尿混合器物科学研究员（NHLBI）痛风针灸科学研究网路的最新简报，以及就其科学研究在线的非分层次聚类分析简报等，或都将支持上述的这一假定。此外，痛风病变鼻窦内都可红线粒体的剧增，有某种程度与那些鼻窦内发挥功用都可红线粒体剧增的非痛风官能慢官能阻塞官能肺癌症（COPD）病变二者之间，有类似之处。

但下列普遍存在因素所，也使人们对于上述科学研究结果的这种解释造成了了一些反驳。这些因素所包括：就其病变遗传的不稳定官能，就其换气道接种在其中都的功用，以及一般来说对于科学研究结果的不良影响等。此外，就其病变都可红线粒体剧增的一般来说较低，且常常被忽视正好处在所简报的都只范围仅仅，也是这些科学研究的局限官能之一。

痛风更为严重一般来说，一般来说，以及鼻窦都可红线粒体二者之间的联络

横断面科学研究的设计的一个主要瑕疵就是，用来保持稳定痛风掌控的一般来说静脉注射，可混淆病变痛风更为严重一般来说的风险评估。关于这一点，可以通过具体用作保持稳定病变脓混合器物内少时盐类红线粒体比重小于3%时的一般来说静脉注射，来声称。

有学术界忽视，当用作掌控脓混合器物内少时盐类红线粒体%-的一般来说静脉注射提较低时，病变脓混合器物内都可红线粒体的%-也会提较低。为了对这一思想体系加以验证，在获取病变的知情准许，以及圣约瑟夫汉密尔顿医院科学研究委员会的批准后，本简述编者招募了三第三组（每第三组10由此可知）病变，并对其完成了横断面科学研究。

第一第三组为风湿热痛风病变，除了窒息一般来说之外，其还必须每日法则常用强的松医学上（中都位数静脉注射为12.5毫克），才能保持稳定其脓混合器物内少时盐类红线粒体比重小于3%。

第二第三组为中都度痛风病变，其必须窒息较低静脉注射的一般来说（小于每日500毫克的萘替卡松等效静脉注射），以保持稳定其脓混合器物内少时盐类红线粒体比重小于3%；

第三第三组轻度痛风病变，每天只需窒息低静脉注射的一般来说（小于500毫克的萘替卡松等效静脉注射），即可达到能够的少时盐类红线粒体比重。

科学科学家有别于Percoll不连续梯度法，对实验者外周血内的都可红线粒体完成了分离。并采收集了其诱发脓骨骸。同时，有别于不限两种法则对其中都的都可红线粒体的活官能完成了测试。即：通过二氢罗丹明试验车，风险评估采样少时都可红线粒体的氟化爆发；并通过流式线粒体祯风险评估其（CD63+）和（CD66b+）颗粒细胞内质（granular proteins）的表面隐含。

此外，科学科学家还通过流式线粒体祯，有别于Annexin V标记的白光探针，和吖啶橙染色剂及光学显不显镜检测等法则，风险评估了实验者外周血内都可红线粒体的魅力。

结果标示单单，当常用冗余的一般来说静脉注射，来掌控病变脓混合器物内的少时盐类红线粒体比重时，那些每天摄入强的松的病变，其尿混合器物和脓混合器物内的都可红线粒体比重，仅较有别于低静脉注射一般来说供应存量病变下降时。

一般来说可提较低实验者都可红线粒体在其第24两星期的成功率，可推测此某种程度与内分泌可增大都可红线粒体的凋亡就其。然而，尽管这些病变脓混合器物内的少时都可红线粒体往往较其尿混合器物内的少时都可红线粒体处于一般来说愈来愈较低的应答情况下，但这些线粒体与那些分离自轻度痛风病变和正常对照者的都可红线粒体都是，其活官能不曾曾下降时（图1）。

因此，“都可红线粒体遗传”看来是痛风病变一般来说供应存量的一种催化，而并不能说明了真实的痛风更为严重一般来说。

事实上，由Cowan等完成的一项淋漓尽致科学研究，早已声称了窒息较低静脉注射一般来说，对于痛风病变脓混合器物内少时都可红线粒体的不良影响。在该科学研究中都，94由此可知稳定期痛风病变接受了一种内分泌更进一步医学上拟议，以便诱发其造成了轻度的痛风不曾掌控患者。

结果标示单单，当这些实验者单单现痛风不曾掌控患者时，不会一由此可知病变被忽视是不属于都可红线粒体官能痛风；相反，其中都67%的人呈现为少时盐类红线粒体官能痛风遗传。而当这些实验者保持稳定了每天1000毫克静脉注射的萘替卡松医学上时，其中都有5%的病变转变成了都可红线粒体官能痛风遗传。

而除了一般来说的静脉注射以外，其他一些因素所，如老龄，烹饪，吸烟，平流层污染器物，间发的接种，似乎还有鼻窦不显生态系统的相反等，都不太会不良影响病变鼻窦内的都可红线粒体比率。

因此，在本简述编者的针灸三部科学研究中都，痛风病变在年末份2年的星期中都，其都可红线粒体官能痛风遗传的稳定官能只有8%。

图1.标示单单在那些有别于冗余静脉注射的一般来说医学上，以保持稳定其脓混合器物内少时盐类红线粒体比重略较低于3%的轻度，中都度和重度痛风病变中都，其（a）脓混合器物内少时都可红线粒体的%-；（b）通过二氢罗丹明试验车风险评估单单的脓混合器物内少时都可红线粒体的氟化迸发；（c）脓混合器物内少时都可红线粒体的CD63隐含；以及（d）脓混合器物内少时都可红线粒体的CD 66B隐含。对少时都可红线粒体氟化迸发和表面颗粒细胞内隐含的分析，于常用甲甲基-甲硫硫甲基-亮硫甲基-苯丙硫酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对少时都可红线粒体完成刺激后开始实施。与轻度痛风病变都是，那些重度内分泌仰赖官能痛风病变脓混合器物内的少时都可红线粒体%-提较低；但这些少时都可红线粒体的活官能，并不比轻度痛风病变脓混合器物内少时都可红线粒体的活官能愈来愈多。MFI=大约白光风速。

针对都可红线粒体的载体医学上

将都可红线粒体的功用与痛风更为严重一般来说联络痛快的最有有力的手段，是通过增大病变鼻窦内都可红线粒体的需求存量，来捕捉到其痛风前提有针灸上都的更佳。但在以外，这一手段因为不足合理且耐受官能良好的干涉措施（特别是针对都可红线粒体的群聚和增殖的医学上法则），而受到了制约。

都可红线粒体的群聚关乎了多种的繁杂路中，其中都不少路中关乎了不限多种CXC趋化q，如IL-8和生长调节致癌遗传α（GRO-a）；介质，如血小板；线粒体q和趋化q，如出血q（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而都只，针对上述这些分子结构的拮抗病毒剂已在生产当中都。此外，非抗病毒原的少时都可红线粒体群聚药器物，如抗生素头孢菌素和磷酸二酯核糖体药器物，也早已投入了针灸常用；而且，都只较早化疗对其在痛风病变中都的广泛应用效果完成了风险评估。

尽管TNF-a突单单策划了都可红线粒体的群聚过程，而且针对TNF的单克隆抗病毒体可以增大鼻窦内都可红线粒体的剧增，并能稍更佳病变的鼻窦较低催化官能，但其在许多新近科学研究中都的不良催化简报，使之在将来不太某种程度被用作风湿热痛风病变的医学上。

另一个强力的都可红线粒体化学诱发器物是血小板B4（LTB4）。血小板的多肽过程，包括了LTB4的演化成；而且，其中都必须有5-胆固醇氧合核糖体应答细胞内（FLAP）的策划，以便使血小板多肽途径中都的就其核糖体得以增殖。

都只，一项年末份2周的CPA对照、交叉试验车，风险评估了一个强力FLAP拮抗病毒剂（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14由此可知中都度至重度痛风病变中都的医学上功用。

入选该科学研究的病变发挥功用脓都可红线粒体剧增，即在两次检测中都，脓都可红线粒体比重仅不略较低于50%。科学研究结果标示单单，尽管离体试验车可见，但该项医学上并不能增高实验者脓都可红线粒体比率，也勉强更佳其痛风的掌控情况下。因此，这种医学上法则能否成为一种合理的医学上手段，仍合理性捕捉到。

虽然针对IL-6的医学上，如Toclizumab等，可合理用作全身官能幼年特发官能痛风的医学上，但仍不曾见其在风湿热痛风病变中都的广泛应用的就其科学研究。

较早基于实验模型的科学研究标示单单，IL-17A在更为严重痛风的复发中都具核心功用。其在风湿热痛风病变的诱发脓、和换气道前列腺骨骸中都仅显着下降时；且某种程度加剧了那些非少时盐类红线粒体官能或都可红线粒体官能痛风对内分泌医学上的不脆弱。因此，都只发掘出的一种加剧痛风对内分泌医学上不脆弱的病因-Th17路中，造成了了科学科学家们相当大的兴趣。

此外，IL-17A策划了痛风复发先决条件的多个上都，其中都包括了上皮线粒体的骨架相反、以及平滑肌的伸长等。

虽然较早多个科学研究对一些针对IL 17A的单克隆抗病毒体（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病变中都的完成了风险评估；但以外只有一个科学研究，探究了这类医学上在痛风病变中都的。

在这项年末份10周、关乎300多由此可知中都度痛风病变的科学研究中都，实验者分别接受了三种静脉注射的Brodalumab（皮射，每2周一次）或CPA医学上。结果标示单单，从相比之下来看，该药对病变的痛风掌控情况下，与CPA都是不会突单单的更佳。

而且，非少时盐类红线粒体痛风（编者将其假定为：病变尿混合器物内少时盐类红线粒体略较低于6%，或其呼上当一氟化氮积分略较低于25 ppb），也不能得出结论病变对此类医学上的催化。因此，抗病毒IL-17医学上，前提对鼻窦内少时都可红线粒体剧增的痛风病变合理，仍合理性捕捉到。

磷酸二酯核糖体药器物具多种某种程度与更为严重痛风和COPD医学上就其的药理功用。一项有关罗萘司特在中都度COPD病变中都医学上广泛应用的化疗标示单单，与CPA第三组病变都是，罗萘司特可使实验者脓混合器物内都可红线粒体的绝对数增大50%；但其都可红线粒体的比重却受制于不良影响。

这样的结果有些好奇，似乎，其只不过是全血总线粒体小数变异官能大，且不足可重复官能；而血线粒体分类小数，则具愈来愈好可重复官能的一种说明了而已。而这类药器物对于良好假定的换气道痛风病变鼻窦内都可红线粒体的不良影响，目前为止仍不曾见华盛顿邮报。

多年来，人们一致可推测抗生素头孢菌素具“非抗病毒原的抗病毒炎功用”。也有本质忽视醋竹桃红霉素可通过其不曾知的先决条件，而造成了赏罚泼尼松供应存量的功用。

都只，一项年末份8周、关乎45由此可知风湿热难治官能痛风病变的科学研究标示单单，克拉红霉素医学上可增大这些实验者脓混合器物内的IL-8低水平及其都可红线粒体需求存量。克拉红霉素的这种效果，在28由此可知非少时盐类红线粒体官能痛风病变中都愈来愈为突单单。而且，其这种效果还与实验者穷困总质存量及痛风患者总分的更佳就其。这对于那些与环境刺激器物就其的痛风病变而言，愈来愈是如此。

因此，上述这项比较重要的科学研究证明，针对脓混合器物内少时都可红线粒体需求存量及其活官能的医学上，对于风湿热痛风病变某种程度有重要本质。但值得注意的是，由于在这项科学研究中都，实验者的少时都可红线粒体基线低水平，不太会被某些人看作不属于正常范围仅仅；并进而使人们对于该科学研究结果的上述解释造成了反驳。因此，克拉红霉素上述效果的针灸就其官能，仍合理性有利于声称。

另一项关乎100多由此可知风湿热痛风病变的愈来愈大型的科学研究，风险评估了年末份6个年末的阿当红霉素医学上的。结果标示单单，虽然从相比之下来看，干涉医学上并不能合理增高实验者的痛风急官能渐增中风；但与CPA医学上都是，那些被假定为“非少时盐类红线粒体官能痛风”的实验者，具愈来愈少的痛风急官能中风，和愈来愈好的穷困总质存量。

在该科学研究中都，“非少时盐类红线粒体官能痛风”主要根据病变尿混合器物内的少时盐类红线粒体小数略较低于200 /毫升而假定，并据此可推测病变的鼻窦内以都可红线粒体为主。

因此，对于那些不仰赖少时盐类红线粒体的生器物体生器物体过程所驱动的痛风病变而言，抗生素头孢菌素医学上，不太会对此类病变加剧针灸获利。但这一结论还必须在假定愈来愈具体的病变群体中都，进行愈来愈大且愈来愈长期的科学研究来加以声称。

半胱硫酸X半胱硫酸趋化q细胞qCXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及上皮来源的少时都可红线粒体应答多肽-78等配体的细胞q，其也是很强的都可红线粒体化学诱发器物。因此，CXCR1/2细胞q策划了造成了都可红线粒体到病变部位群聚，并诱发其增殖，存活，以及造成潜在第三组织损害的主要先决条件。

都只，有科学研究风险评估了一种除此以外CXCR2拮抗病毒剂-SCH527123的和安全官能。在该科学研究中都，33由此可知脓都可红线粒体数提较低的风湿热痛风病变被随机分第三组，并分别接受了年末份4周的SCH527123（每日30毫克，抗生素；N=22），或CPA（n=12）医学上。

所有入选病变仅经过了特别的考虑，并符合标准不限标准，即：会被忽视发挥功用都可红线粒体极其，且这种极其不太某种程度是由于接种所造成了。

科学研究结果标示单单，SCH527123医学上可使实验者脓都可红线粒体的%-大约增大36.3%，而相比之下，CPA第三组实验者的这一比重则提较低了6.7%。

在科学研究的第4周结束时，医学上第三组实验者大约的尿混合器物内少时都可红线粒体绝对值增大了14%，但其在第五天内已保持稳定。

科学研究还标示单单，医学上第三组病变具少的轻度急官能渐增中风，并发挥功用痛风掌控问卷调查总分更佳的趋势。但实验者的1秒用力呼气存量（FEV1），脓精过氟化器物核糖体低水平，IL-8，或弹官能细胞内核糖体等指标无显着推移。此外，2第三组实验者二者之间的相比之下不良催化率无突单单差异。

因此，尽管该干涉医学上在增大病变鼻窦内都可红线粒体比率上都比较合理；但要标示单单其针灸上都的，某种程度还必须愈来愈长科学研究的星期。

总之，以外的科学研究结果证明，少时都可红线粒体某种程度策划了那些非接种官能痛风病变的生器物体过程。对鼻窦内都可红线粒体完成干涉的好处，某种程度体现在病变的鼻窦粘混合器物转化成、穷困总质存量，以及随着星期推移的FEV1下降时上都的更佳，而不是其急官能渐增中风的增大。但这些结论，同样必须有愈来愈长星期且愈来愈大规模的科学研究来加以声称。

此外，有别于精过氟化器物核糖体和弹官能细胞内核糖体等组分拮抗病毒剂，如此一来威慑病毒都可红线粒体活官能的科学研究，将某种程度有助于有利于阐明都可红线粒体在更为严重痛风病变中都所起的功用。

结论

虽然横断面的科学研究证明，在一些更为严重痛风病变的鼻窦内，可捕捉到到都可红线粒体剧增的震荡；而且，这些病变某种程度还发挥功用着可促进其鼻窦、或全身官能都可红线粒体催化的先天官能特异性机能极其；然而，上述震荡或极其前提是病变接受一般来说医学上所加剧的后果；或是病变鼻窦不显生态系统相反所造成了的催化；再有利于或者，其前提如此一来策划了痛风的生器物体过程，并与病变的痛风更为严重一般来说就其，以外仍不确实。

假如能根据病变脓混合器物内都可红线粒体比率或其活官能的过后下降时，来已确定单单具都可红线粒体官能痛风在骨架上的群体，并在这些群体中都进行适当的科学研究；那么，诸如抗病毒CXCR2医学上等在内的医学上，则会为人们探究都可红线粒体对痛风更为严重一般来说的不良影响，提供期望。

再一，不限的这种某种程度官能仍之前发挥功用，那就是：都可红线粒体浸润，某种程度只是鼻窦正常修复过程中都，一个必不可少的第三组成外。

由于大多数都可红线粒体官能痛风对一般来说医学上催化不佳，因此，在上述疑问赢取应付之前，对就其病变不额外有别于一般来说医学上，看来是确实的。此外，对于此类病变，还应风险评估其鼻窦内都可红线粒体剧增的情况下；在某种程度的情况下，纠正其获取官能的特异性机能瑕疵；并适时加用抗病毒生素医学上。

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编辑： zhangzhigang